乳腺癌是女性中常見的惡性腫瘤,，其中,，三陰性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）因雌激素受體（ER）,、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性,，使得其治療方式十分有限，傳統(tǒng)的針對這些受體的靶向治療在TNBC中并不適用,。因此,，探索新的治療靶點有望改善TNBC患者的預(yù)后情況。

異常的血管形態(tài)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個顯著特征,，這是由于腫瘤細胞的高度增殖,，使腫瘤血管被腫瘤細胞擠壓，進而使血液流動受阻,。因此,，即使腫瘤內(nèi)部血管數(shù)量眾多，卻常常面臨缺氧的處境,，為了應(yīng)對這種缺氧的壓力,，腫瘤細胞會激活HIF1α/VEGFA信號通路，從而促進腫瘤內(nèi)部新生血管的形成,。因此,，尋找有效的抗腫瘤血管新生治療靶點及研發(fā)對應(yīng)的靶向藥物是腫瘤治療的未來方向。

昆明醫(yī)科大學(xué)陳策實研究員團隊早前發(fā)現(xiàn)KLF5轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)下游靶基因TNFα-inducible protein 2（TNFAIP2）轉(zhuǎn)錄表達,，激活Rac1促進了三陰性乳腺癌細胞的增殖,、黏附和遷移（Oncogene, 2016）。隨后研究發(fā)現(xiàn)TNFAIP2通過招募IQGAP1活化Rac1促進三陰性乳腺癌耐藥（eLife, 2023）,。最近團隊深入研究發(fā)現(xiàn)TNFAIP2促進三陰性乳腺癌血管新生,，TNFAIP2-Rac1通過激活ERK信號通路活化AP-1轉(zhuǎn)錄因子，進而促進HIF1α轉(zhuǎn)錄,。此外,，該研究發(fā)現(xiàn)ERK抑制劑U0126及Trametinib可顯著增強VEGFR抑制劑Apatinib對TNBC裸鼠移植瘤的抑制效果，為三陰性乳腺癌的治療提供了新的潛在治療靶點和策略,。

2024年11月13日,，以上研究成果以TNFAIP2 promotes HIF1α transcription and breast cancer angiogenesis by activating the Rac1-ERK-AP1 signaling axis為題，在線發(fā)表于《Cell Death & Disease》。

昆明醫(yī)科大學(xué)陳策實研究員和周忠梅,、河南省人民醫(yī)院病理科史玉潔教授為該論文的共同通訊作者,，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)與昆明動物研究所聯(lián)培生任文龍博士研究生為該論文的第一作者、昆明動物研究所助理研究員梁慧春為共同第一作者,。該工作得到了國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學(xué)基金、云南省生物醫(yī)藥科技重點計劃等項目的資助,。

文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41419-024-07223-2

供稿：任文龍,；編校：張志畢；審核：陳亞娟,、陳策實