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國家衛(wèi)健委毒品依賴和戒治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主要研究方向

毒品依賴和戒治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)有甲基苯丙胺等新型毒品依賴與戒斷機(jī)制,、甲基苯丙胺等新型毒品所致毒性損害,、毒品依賴戒斷干預(yù)技術(shù)和吸毒人群的功能維護(hù)及健康促進(jìn)等四個研究方向。研究方向具有扎實(shí)的前期研究基礎(chǔ),,取得了較好的研究成果,。

(一)方向一:甲基苯丙胺等新型毒品的依賴與戒斷機(jī)制研究

1998年開始研究以嗎啡為代表的傳統(tǒng)毒品的依賴機(jī)制和戒斷,,到根據(jù)濫用毒品種類的變化逐步轉(zhuǎn)向研究甲基苯丙胺為代表的新型毒品依賴機(jī)制研究。闡釋了嗎啡依賴導(dǎo)致的大腦,、心臟,、腎臟等臟器的病理組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化、酶學(xué)變化,、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路變化,。通過建立甲基苯丙胺依賴動物模型,從行為學(xué),、分子生物學(xué),、神經(jīng)藥理學(xué)、遺傳學(xué)等角度開展系統(tǒng)研究,,探索了甲基苯丙胺依賴,、戒斷相關(guān)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞自噬、神經(jīng)炎癥,、細(xì)胞凋亡等途徑在甲基苯丙胺依賴與戒斷中發(fā)揮重要作用,,闡明了多巴胺受體、Nrf2通路,、Sigma1受體,、MECP2受體等在甲基苯丙胺依賴、戒斷和復(fù)吸過程中的調(diào)控機(jī)制,。先后獲立項(xiàng)國家自然科學(xué)基金5項(xiàng),,發(fā)表高水平論文10余篇,獲省級科技成果獎3項(xiàng),。

(二)方向二:甲基苯丙胺等新型毒品的毒性損害研究

開展了甲基苯丙胺與HIV-1 Tat蛋白協(xié)同誘導(dǎo)中樞神經(jīng)毒性,,加重艾滋病相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)的分子病理機(jī)制,甲基苯丙胺所致心臟,、腎臟毒性及機(jī)制的相關(guān)研究,。發(fā)現(xiàn)HIV-1 Tat蛋白和甲基苯丙胺可通過mTOR信號和ATG5/ATG7通路誘導(dǎo)樹鼩中腦神經(jīng)元自噬,通過激活Nrf2/NQO1/HO-1信號通路協(xié)同誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞自噬,,在HIV-1 Tat蛋白和METH誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞鐵死亡中,,Nrf2可通過調(diào)節(jié)SLC7A11起到拮抗作用;甲基苯丙胺和HIV-1 Tat蛋白通過TRPM2通道介導(dǎo),,可協(xié)同誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和血腦屏障損傷,;發(fā)現(xiàn)了甲基苯丙胺具有明顯的心臟毒性和腎臟毒性。先后獲立項(xiàng)國家自然科學(xué)基金4項(xiàng),,發(fā)表高水平論文10余篇,,獲省級科技成果獎1項(xiàng)。

(三)方向三:毒品依賴戒斷干預(yù)技術(shù)研究

開展了戒斷干預(yù)技術(shù)研究,,包括毀損伏隔核核團(tuán),、側(cè)腦室注射神經(jīng)營養(yǎng)因子、植物源性藥物天麻素,、人參皂苷,、大麻二酚(CBD)的干預(yù)治療研究。發(fā)現(xiàn)毀損伏隔核,、側(cè)腦室注射神經(jīng)營養(yǎng)因子對甲基苯丙胺所致的毒性損害和依賴具有一定的保護(hù)作用,;人參皂苷Rb1及天麻素對血腦屏障損傷有保護(hù)作用;抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸酰胺可通過mTOR信號抑制氧化應(yīng)激,、細(xì)胞凋亡和自噬,,減輕甲基苯丙胺和/或HIV-1 Tat蛋白誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷等;大麻二酚(CBD)對甲基苯丙胺所致的神經(jīng)炎癥,、細(xì)胞凋亡等具有較好的治療作用,。先后獲立項(xiàng)國家自然科學(xué)基金4項(xiàng),,發(fā)表高水平論文20余篇。

(四)方向四:吸毒人群的功能維護(hù)及健康促進(jìn)研究

聚焦吸毒成癮人群的功能維護(hù)和健康促進(jìn)方面開展研究,,采用流行病學(xué),、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、社會醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等多學(xué)科交叉的方法,,開展云南省吸毒人群的流行病現(xiàn)狀調(diào)查及隊(duì)列研究,,分析了嗎啡、海洛因?yàn)E用/依賴的現(xiàn)狀,、影響因素及毒品依賴相關(guān)疾病對健康和社會經(jīng)濟(jì)的影響,。先后獲立項(xiàng)國家自然科學(xué)基金4項(xiàng),發(fā)表高水平論文10余篇,。

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