近日,郭維華教授團隊,,以“A multifunctional injectable hydrogel for boosted diabetic wound healing assisted by Quercetin-ZIF system”為題,在期刊Chemical Engineering Journal 發(fā)文,,闡述發(fā)現(xiàn)槲皮素-沸質咪唑酸框架的可注射水凝膠系統(tǒng)可輔助促進糖尿病傷口愈合,。昆明醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院暨云南省口腔醫(yī)學重點實驗室郭維華教授為論文唯一通訊作者,論文第一作者為四川大學華西口腔醫(yī)院鞏靖蕾博士,。該研究工作得到了國家自然科學基金、云南省科技廳重大科技專項的資助,。
糖尿病相關慢性傷口,,是糖尿病最嚴重、最常見且最昂貴的并發(fā)癥之一,,其愈合過程異常且延遲,,傳統(tǒng)治療方法常常無法根本解決由持續(xù)高血糖引起的細胞功能障礙,因此迫切需要具有多功能性的生物材料來促進傷口愈合,。這篇論文研究了一種多功能可注射水凝膠結合槲皮素(QCT)-ZIF-8體系,以促進糖尿病傷口愈合。研究團隊開發(fā)的這種水凝膠,,旨在調節(jié)亞細胞和細胞功能,,解決糖尿病相關慢性傷口愈合過程中遇到的主要障礙,如血管生成功能障礙,、炎癥反應延遲,、氧化應激和細菌感染易感性。
QCT@HZ-CT水凝膠的制備和應用
研究人員首先將槲皮素負載到沸石咪唑骨架(ZIF-8)納米顆粒中,,并通過透明質酸(HA)修飾ZIF-8,以延長其血液循環(huán)時間并提高其穩(wěn)定性,。然后,,將這些QCT@HZ納米顆粒摻入羧甲基殼聚糖/鞣酸(CT)動態(tài)水凝膠中,形成QCT@HZ-CT水凝膠,。這種水凝膠通過動態(tài)離子鍵和氫鍵自交聯(lián),,具有良好的生物相容性和可注射性。在一系列體外和體內實驗中,,QCT@HZ-CT水凝膠在多方面表現(xiàn)出卓越的性能,。首先,在抗菌性能方面,,QCT@HZ-CT水凝膠對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌表現(xiàn)出顯著的抗菌效果,,能夠有效破壞細菌的細胞壁和細胞膜,導致細菌死亡,。其次,,在細胞功能保護和ROS清除方面,QCT@HZ-CT水凝膠在高血糖環(huán)境下顯示出良好的細胞相容性,,能夠促進細胞增殖,,優(yōu)化細胞骨架并增強角質細胞分化,同時具有清除ROS和抗凋亡的能力,。此外,,QCT@HZ-CT水凝膠還能通過消除線粒體ROS和膜電位損傷,保護線粒體功能,,維持細胞能量代謝,,并緩解由高血糖誘導的內質網(wǎng)應激。在促進血管內皮細胞遷移和血管生成方面,,QCT@HZ-CT水凝膠通過持續(xù)釋放QCT和Zn2+,,顯著促進HUVEC細胞遷移和血管生成。在糖尿病大鼠模型中,,QCT@HZ-CT水凝膠顯著加速了傷口愈合過程,,改善了新生上皮組織厚度和膠原沉積,,促進了組織修復和減少瘢痕形成??傮w而言,,QCT@HZ-CT水凝膠通過多重機制,包括抗菌,、促進細胞增殖,、保護線粒體功能,、緩解內質網(wǎng)應激,、促進血管生成等,有效促進了糖尿病傷口的愈合,。這一研究為糖尿病慢性傷口愈合提供了一種潛在的多效治療策略,,同時也為其他代謝性和炎癥性疾病的治療設計提供了新思路。
QCT@HZ-CT水凝膠在糖尿病傷口治療中應用的機制